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包装密封检测仪 之无菌注射剂成品的容器密闭性测试(2)(CCIT)

发布日期:2020-05-11 发布人:上海奇宜

                                                                     
       包装完整性数据是在产品生命周期内生成的,并用作持续CCI数据数据库(包装完整性档案)的输入,然后该数据库用作风险管理工具,以确保成品的CCI满足产品质量要求。本文描述的框架当前正在推动CCI测试行业最佳实践的变化,包括:
  • 在每种产品配置的基础上优化和选择CCI测试方法“工具箱”的实现,而不是一种单一适用的方法来应用单个传统测试方法
  • 在可靠的方法验证研究中生成基于科学的CCI数据,这些数据证明了各种阳性对照所代表的严重泄漏的检测。

统计采样并生成基于科学的CCI数据

     当前讨论的一个大主题是需要多少CCIT,尤其是对于商业批次的成品无菌产品。尽管人们普遍认为CCI是无菌成品的关键质量参数,但与CCI相比,该行业在历史上一直花费更多的精力进行颗粒污染测试。 

      多年来,目视检查一直是检测微粒污染的要求,人工或通过自动检查平台对成品肠胃外产品进行100%检查。在给患者带来风险的情况下,一般而言,CCI的损失与颗粒污染一样重要。

    当前的欧盟准则要求对某些类型的产品容器进行100%泄漏测试。“通过熔合封闭的容器,例如玻璃或塑料安瓿瓶,应接受100%完整性测试”(3)。该要求是由于以下事实的结果:对于这些类型的容器,密封过程的固有故障率不能得到充分控制。 正在进行中的欧盟附件1准则修订草案再次提出对熔融容器进行100%完整性测试的要求,并对所有其他类型的容器添加以下要求。“应使用经过验证的方法并根据QRM来检查其他容器的样品完整性,测试的频率应基于所使用的容器和封闭系统的知识和经验。应使用统计上有效的抽样计划。应该注意的是,单独的目测检查不被认为是可接受的完整性测试方法”(2)。如果以这种形式最终确定,这些CCIT要求将需要在制造环境中发展CCIT最佳实践。
 
   当前,一小部分行业对完成的商业产品进行统计CCIT。大多数公司都指出100%的外观检查过程可以证明符合当前的CCIT指南,例如FDA的以下指南(4)。“允许微生物渗透的容器封闭系统不适用于无菌产品。在检查最终密封产品时,应检测并除去任何损坏或有缺陷的部件。” 欧盟附件1修订草案的语言明确指出,目视检查不被认为是可接受的完整性测试方法。换句话说,将需要执行能够测试大量样品的CCI测试方法。

    为了证明对该过程的统计信心,需要生成统计CCI数据。但是,可以提出一个论点,那就是在产品生命周期中做到这一点的更好位置是过程开发和扩大规模,而不是制造过程。USP 提供的指导 <1207>在整个产品生命周期中收集包装完整性数据,以便建立包装完整性配置文件数据库意味着一种在制造环境之外生成大量CCI数据的方法。修订后的欧盟附件1的案文还隐含了生成健壮的CCI数据,以提供有关容器和封闭系统的知识(然后为制造过程中的CCIT策略提供指导),“测试频率应基于使用的容器和封闭系统的知识和经验。” 
               
 


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