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包装密封检测仪 之无菌注射剂成品的容器密闭性测试(CCIT)

发布日期:2020-05-08 发布人:上海奇宜

                                                                              
       随着监管指南的发展,CCIT测试的变化也变得显而易见。上海奇宜专供的包装密封测试仪,符合了CCIT的测试方法。下文中,概述了可能的CCIT策略方法.
容器密闭完整性(CCI)在维持无菌注射产品的无菌性和稳定性方面起着重要作用。导致无菌小瓶泄漏的缺陷不一定要通过视觉检查过程来检测。此类缺陷的示例包括被卷边,玻璃中的细微裂纹和划痕掩盖的缺陷,或诸如临时塞子的临时缺陷,这些缺陷会导致容器临时泄漏。 
新的法规指南已引发了CCI测试(CCIT)领域行业最佳实践的变化。现总结下制药和生物制药行业中,容器密封完整性测试的当前状态,并概述下开发CCIT策略的可能方法。
   

CCI的监管环境

    从历史上看,良好的CCI与保持无菌有关。失去或没有良好的密封完整性的容器有被微生物污染的危险。但是,多年来,CCI的范围变得越来越广泛。 越来越多的制剂对氧气具有显着的敏感性,需要在惰性气氛下包装。冷冻干燥的产品需要防止水蒸气进入,并且通常在部分真空下包装,以帮助瓶塞复原和/或固定。在这些情况下,良好的CCI不仅对于维持无菌状态,而且对于维持关键的顶空气体条件都是必要的。 注意,通常气密的容器也要密封以防微生物入侵。因此,维持顶空气体条件的要求对CCI的要求高于维持无菌性的要求。
    鉴于CCI对于产品无菌性和稳定性的重要性,监管指南越来越重视CCI概念。当前的  美国药典 (USP)<1207>章“包装完整性评估-无菌产品”于2016年末实施,代表了迄今为止有关无菌注射产品CCI概念的最详尽的指导文件(1)
 
    本文概述了用于产品生命周期的CCI控制技术的CCI测试技术和方法。传统的CCIT方法(例如微生物挑战测试或蓝色染料侵入测试)被描述为与概率结果相关的方法,这些结果在结果中存在一定的不确定性,从而使这种方法难以定量验证关键泄漏的检测。
   还明确指出,应在整个产品生命周期中执行CCIT。基于非破坏性分析测量的确定性CCIT方法可用于生成基于科学的CCI数据,再结合基于风险的方法,可在商业制造中就CCIT策略做出明智的决策。
   2017年底发布了欧盟对无菌产品制造的附件1要求的修订草案。CCIT是该修订版的热门讨论主题,并且文本草案包含了CCIT在制造中的新要求。其他世界监管机构,例如俄罗斯和韩国,也越来越重视无菌成品的CCI控制。从这些发展中可以清楚地看到,监管机构希望看到CCIT领域的行业惯例得到改善。

   CCI测试方法

    USP  <1207>提供了CCIT技术的概述,并将其归类为确定性或概率性(请  参见表I)。本章强调,对CCIT技术的概述不是详尽无遗的,而是对在制药行业为CCIT实施的技术的总结,并由许多同行评审的文献进行了描述。
                       
                       I.容器封闭完整性测试(CCIT)技术概述。资料来源:改编自USP 40 <1207.2>

       区分CCI技术和CCI测试方法很重要。一旦选择了泄漏测试技术作为测试方法的基础,本章就会强调需要进行方法开发研究,以使用定义的测试方法参数(1)生成数据来证明对特定产品容器配置的关键泄漏的检测: “选择了一种方法后,测试设备的操作和性能即告合格。测试方法的参数在方法开发过程中进行了优化,并在验证过程中得到确认。因此,最终的泄漏测试方法是特定于特定的容器密闭或产品包装系统的。”  
     本文强调的另一点是:“没有一项测试适合所有包装或所有泄漏测试应用。” 本章及其三个小节介绍了一个框架,在该框架中选择了适当的CCI测试方法,并针对每种产品配置进行了优化,并对检测关键泄漏的方法进行了可靠的验证。在选择方法时,“在其他关键方法选择标准允许的情况下,确定性泄漏测试方法优先于概率方法。” 
       包装完整性数据是在产品生命周期内生成的,并用作持续CCI数据数据库(包装完整性档案)的输入,然后该数据库用作风险管理工具,以确保成品的CCI满足产品质量要求。本章中描述的框架当前正在推动CCI测试行业最佳实践的变化,包括:
  • 在每种产品配置的基础上优化和选择CCI测试方法“工具箱”的实现,而不是一种单一适用的方法来应用单个传统测试方法
  • 在可靠的方法验证研究中生成基于科学的CCI数据,这些数据证明了各种阳性对照所代表的严重泄漏的检测。
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